Article écrit par :
Dr Nicolas Panayotis – Saints-Pères Paris Institute for the Neurosciences
Dr Jean-Christophe Roux – Institut de Neurobiologie de la Méditerranée
Cet article est un résumé vulgarisé de la publication impliquant ces mêmes auteurs (lien en bas de page)
Les personnes atteintes du syndrome de Rett présentent souvent une fragilité osseuse : densité osseuse diminuée, scoliose et risque accru de fractures. Jusqu'à présent, les chercheurs pensaient principalement que ce problème était dû à une mauvaise fabrication de l'os.
Une étude menée par l’équipe du Pr. Giovanni Lévi au Museum National d’Histoire Naturelle à Paris apporte un éclairage complémentaire.
Comment l'os se renouvelle t-il normalement ?
Contrairement à ce que l'on pourrait croire, l'os n'est pas une structure figée. Tout au long de la vie, il se renouvelle grâce à l'action coordonnée de deux types de cellules :
les ostéoblastes, qui fabriquent de l'os neuf ;
les ostéoclastes, qui éliminent l'os ancien ou abîmé.
Chez une personne en bonne santé, ces deux activités restent équilibrées.
Ce que les chercheurs ont étudié
Les chercheurs ont utilisé un modèle de souris présentant une absence du gène MECP2 responsable de la grande majorité des cas de syndrome de Rett. Ils ont examiné l'évolution de leurs os à différents âges afin de mieux comprendre pourquoi leur masse osseuse diminue progressivement.
Ce qui a été découvert
Comme attendu, les souris Rett présentent une diminution de la densité osseuse et une altération de la structure interne de l'os. Mais les équipes ont observé quelque chose d'important : les cellules qui détruisent l'os (les ostéoclastes) deviennent plus nombreuses et plus actives au cours de l'évolution de la maladie.
Autrement dit, la perte osseuse ne semble pas être uniquement due à une fabrication insuffisante d'os neuf. Elle serait aussi liée à une destruction excessive de l'os existant. De surcroit, ce phénomène évolue avec le temps :
Pendant la phase précoce de la maladie, le renouvellement osseux semble globalement ralenti
Plus tard, l'activité des cellules responsables de la résorption osseuse augmente nettement, ce qui accélère la perte osseuse.
Pourquoi est-ce important ?
Cette découverte améliore notre compréhension des problèmes osseux associés au syndrome de Rett. Jusqu'à présent, les recherches se concentraient surtout sur les cellules qui fabriquent l'os. Ces résultats montrent que les cellules qui le détruisent jouent elles aussi un rôle important. Cela pourrait aider les chercheurs et les médecins à réfléchir à de nouvelles stratégies pour protéger le squelette des personnes atteintes du syndrome de Rett.
Cela change t-il les traitements aujourd'hui ?
Pas encore. Cette étude a été réalisée chez la souris et et ne constitue pas un essai thérapeutique. Néanmoins, ses résultats renforcent l'hypothèse selon laquelle les ostéoclastes, cellules responsables de la résorption osseuse, pourraient contribuer aux anomalies osseuses observées dans le syndrome de Rett. Cette observation est particulièrement intéressante car il existe déjà des médicaments capables de réduire l'activité des ostéoclastes : les bisphosphonates, utilisés depuis de nombreuses années dans le traitement de l'ostéoporose. Chez les personnes atteintes du syndrome de Rett présentant une fragilité osseuse importante ou des fractures répétées, plusieurs études cliniques rétrospectives ont déjà rapporté une amélioration de la densité minérale osseuse et une diminution du nombre de fractures après traitement par bisphosphonates. Les résultats de cette nouvelle étude apportent donc un argument biologique supplémentaire en faveur de l'intérêt potentiel de ces traitements.
A retenir
Les problèmes osseux font partie des complications fréquentes du syndrome de Rett.
Jusqu'à présent, ils étaient surtout attribués à une diminution de la formation osseuse.
Cette étude montre qu'une augmentation de la destruction de l'os joue également un rôle
Cette augmentation apparaît surtout dans les stades plus avancés de la maladie.
Ces résultats ouvrent de nouvelles pistes pour mieux comprendre et, à terme, mieux prendre en charge la fragilité osseuse dans le syndrome de Rett.
Pour plus d’informations, voici la référence de l’article (en anglais) :
Samee, N., Belz, L., Narboux-Nême, N., Roux, J.-C., Panayotis, N., & Levi, G. (2026). Increased Osteoclast Activity Contributes to Bone Resorption and Osteopenia in a Rett Syndrome Mouse Model. Cells, 15(10), 948. https://doi.org/10.3390/cells15100948
